新进展，干细胞外泌体在类风湿关节炎的动物模型和临床研究
来源：郑州痛风风湿病医院
RA全球有超过2300万人患有此病，全球发病率为0.24%，我国的RA患病率目前为0.3%，在我国有超过500万的类风湿关节炎患者，可发生于任何年龄，并且随着年龄的增长而发生的频率也越来越高，高发年龄为40～60岁，多发生于中年女性，发病率是男性的3倍。
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种自身免疫疾病，即患者的免疫系统错误地将关节周围组织识别为“非我族类”进行攻击，造成关节炎症、疼痛、肿胀和僵硬。
类风湿关节炎发病特征
发病特征是病程慢、反复发作，可引起关节损伤、躯体残疾、心脏疾病等并发症，严重影响患者的身体健康和生活质量，而且降低病患的预期寿命。
目前，其临床治疗可选的药物有限，治疗效果仍不容乐观。
间充质干细胞(MSCs) 指具有多谱系分化能力潜能的细胞，近年来，其在自身免疫性疾病发病中的免疫调节功能备受关注。
外泌体(exosomes,Exos)是一类直径约30至150纳米的细胞外囊泡，由细胞内部的胞内体与细胞膜融合释放到细胞外形成 ，其内富含蛋白质、核酸、脂质等物质，作为细胞间传递信息的载体，可发挥多种生物学功能。
研究发现，间充质干细胞可排泌多中外泌体 ，其对RA可能具有潜在的治疗作用。
间充质干细胞与类风湿性关节炎
MSCs可对参与先天性和适应性免疫应答的多种细胞发挥免疫调节作用。
自体MSCs可通过IFN-γ、TNF-α、IL-1α或β等促炎性细胞因子显著抑制活化的淋巴细胞的增殖。
已有报道从健康受试者中提取的滑膜间充质干细胞(synovial MSCs,S- MSCs) 能够在体外抑制混合淋巴细胞反应中的T细胞的增殖。
机制方面,MSCs对T细胞的作用包括抑制CD4+T细胞在对有丝分裂原或抗体(抗CD2 / CD3 / CD28)活化反应中的增殖。此外，MSCs还能抑制T细胞分泌IL-2、TNF-α等炎症因子。
基础研究
RA的动物模型研究发现，同种异体的MSCs在体外表现出较差的免疫原性。在胶原诱导的关节炎动物模型( CIA) 中发现，腹腔注射同种异体 MSCs反应良好。
有报道发现， CIA动物模型在注射使用 MSCs后，所有动物的跖趾关节和趾间关节都出现了明显的关节炎症状。
一项SCID小鼠关节炎模型的研究发现关节内注射脂肪组织来源的MSCs治疗风湿性疾病， 具有实用性和安全性。
临床案例
临床研究发现，给RA患者静脉输注同种异体的MSCs或脐带来源的MSCs,抗TNF的耐药患者会出现短暂的临床改善，同种异体的MSCs在RA治疗中具有安全性和潜在的有效性。
间充质干细胞源的外泌体与类风湿性关节炎
体外实验发现，MSCs-Exos可通过减少T、B淋巴细胞的增殖，在炎症性关节炎诱导 Treg细胞群来发挥免疫抑制作用。
动物体内实验发现，MSCs- Exos可以减轻骨性关节炎动物的骨关节炎症状。
综上，在RA中，MSCs-Exos不但具备MSCs的治疗效果，且降低了MSCs的潜在治疗风险，有望为RA的治疗提供新的策略，但仍需更多的动物模型和临床研究。
未来期望
生物治疗必将成为RA治疗的一个重要手段。干细胞治疗是难治性RA治疗的一个新方法，有广泛的应用前景，我们对干细胞疗法不断改进，终将完美实现干细胞疗法对类风湿性关节炎的临床应用。
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